Une réunion du Comité scientifique s’est tenue le 4 juin 2015 à Paris
pour effectuer la sélection finale. 10 projets, classés A+ ou A (excellents ou très bons),
ont été retenus pour un montant global de 397 800 €uros.
Le Conseil d’administration a validé ce choix le 20 juin 2015.
Les 19 projets reçus ont été soumis à l’avis de 2 évaluateurs indépendants, spécialisés sur la thématique du projet et n’ayant aucun lien avec les postulants. Chaque projet a été classé en A (recommandation forte de financement), en B (projets recommandés à financer selon le budget disponible) ou en C (projets non recommandés pour le financement).
Tous les membres du Comité Scientifique (CS) ont également procédé à une notation des projets.
Pendant tout le process, les membres du Comité scientifique présentant un conflit d’intérêt n’ont pris part ni à l’évaluation, ni à la discussion.
1. Projet : « Évaluation de l’effet métabolique et immunologique d’un anticorps monoclonal dirigé contre le récepteur de l’interleukine-6 (IL-6) dans un modèle murin de Sclérose Latérale Amyotrophique (SLA) »
Dr. Hélène Blasco – Tours
L’objectif du projet est d’évaluer les effets d’un anticorps thérapeutique dirigé contre le récepteur à l’IL-6 (équivalent du tocilizumab) dans un modèle murin de SLA (souris SOD1 G93A). Il envisage d’explorer ses effets sur l’inflammation, le métabolisme et également sur le profil évolutif des souris SOD1 mutées.
Dotation accordée : 50 000 €
Durée : 2 ans
2. Projet : « Analyse de la dégénérescence motoneuronale et des fonctions microgliales dans la SLA causée par les mutations nouvellement découvertes dans le gène TBK1 lié au système immunitaire lamique provoquant la perte de poids et l’hyper métabolisme dans la SLA »
Dr. Séverine Boillée – Paris
Le premier objectif du projet est d’étudier l’expression cellulaire de Tbk1 dans le système nerveux de la souris jeune et au cours du vieillissement, en se concentrant sur les motoneurones (comparés à d’autres neurones) et les cellules microgliales environnantes. Ceci permettra d’évaluer un lien potentiel entre les niveaux d’expression de Tbk1 et la sélectivité de la perte neuronale ou la contribution des cellules microgliales.
Le deuxième objectif est de se concentrer sur les motoneurones pour évaluer si la suppression sélective de Tbk1 dans ces neurones est suffisante pour induire la SLA : une dégénérescence des motoneurones dépendante de l’âge. Ceci permettra aussi d’évaluer l’implication de Tbk1 dans la réponse à une atteinte (blessures) du motoneurone.
Le troisième objectif est étudier l’implication de Tbk1 sur les fonctions des cellules microgliales, et les conséquences sur leurs réponses à l’atteinte des motoneurones et leur impact sur la dégénérescence progressive des motoneurones dans la SLA. Ce projet a pour objectif de créer un nouveau modèle murin de SLA et de montrer la contribution de la réponse immunitaire à la dégénérescence motoneuronale dans la SLA y compris dans les cas sporadiques.
Dotation accordée : 65 000 €
Durée : 2 ans
3. Projet : « Unraveling the implication of P2X4 purinoceptors in amyotrophic lateral sclerosis (ALS) pathogenesis »
Dr. Eric Boue-Grabot – Bordeaux
En utilisant des souris SOD1dans lesquelles l’expression des P2X4Rs a été modifiée génétiquement (absence ou augmentation du nombre de récepteurs dans la membrane neuronale), le projet déterminera la contribution de ces récepteurs dans l’apparition, la progression des symptômes et la survie des différentes souris générées. Le projet consiste à analyser l’impact de ces récepteurs sur les propriétés fonctionnelles et la survie des motoneurones et ils rechercheront le mécanisme responsable de l’augmentation de ces récepteurs à la surface des MNs des souris SOD1.
Dotation accordée : 34 000 €
Durée : 2 ans
4. Projet : « Etude VITALS : Phénotypes lymphocytaires T dans la SLA, influence de l’administration de vitamine D »
Dr. William Camu – Montpellier
L’équipe espère recueillir des évidences sur, d’une part, l’altération des phénotypes lymphocytaires dans la SLA ; d’autre part, sur l’influence favorable de la vitamine D sur ces phénotypes, et enfin sur l’association entre phénotypes lymphocytaires et sévérité de la maladie. Ces données pourraient permettre de proposer dans un second temps une étude clinique avec la vitamine D et renforceraient les preuves en faveur d’une intervention sur l’immunité pour ralentir l’évolution de la maladie.
Dotation accordée : 49 100 €
Durée : 2 ans
5. Projet : « Analyse des interrelations entre la composition en acides gras dans le sang, l’apport nutritionnel et la progression de la SLA »
Dr. José-Louis Gonzalez de Guilar – Strasbourg
Cette étude consistera à collecter des données concernant le régime alimentaire, renseigné par les patients, combinées avec l’analyse de la distribution en acides gras dans les cellules sanguines comme marqueur de la consommation alimentaire, ainsi que du métabolisme endogène et de la conversion des acides gras. Ces données seront mises en relation avec le statut de la maladie et sa progression. Cette étude nous permettra d’établir un lien robuste entre le métabolisme lipidique altéré et l’évolution de la maladie.
Dotation accordée : 35 000 €
Durée : 2 ans
6. Projet : « Mise au point et validation d’un système de stadification dans la Sclérose Latérale Amyotrophique – Biostaging-France/Italie »
Dr. Benoît Marin – Limoges
Récemment, deux systèmes de stadification (« staging ») ont été proposés pour la SLA, sur la base d’éléments cliniques (Chio et al. 2015 et Roche et al. 2012). Le temps de généralisation de la maladie a également été récemment décrit comme un jalon essentiel dans l’histoire naturelle de la maladie (Tortelli et al. Eur J Neurol 2015). Toutefois, la recherche dans ce champ est encore préliminaire et la stadification n’est pas encore utilisée dans la pratique clinique. Les systèmes de stadification proposés n’ont pas été testés et validés dans des cohortes indépendantes ; ainsi leur utilité comme marqueur de stade dans la maladie n’est pas confirmé, ces systèmes de stadification n’ont pas considéré la valeur potentielle de biomarqueurs, et ils n’ont pas étudié l’impact éventuel des mutations génétiques dans la stadification des patients. L’objectif général de ce projet est de développer et de valider un système de stadification dans la SLA.
Dotation accordée : 56 200 €
Durée : 2 ans
7. Projet : « Vécu des enfants dont les parents sont atteints de Sclérose Latérale Amyotrophique »
Dr. Emmanuelle May – Toulouse
Une première étude semble mettre en évidence la présence de conséquences psychologiques chez les enfants de patients SLA. L’hétérogénéité des affects et des réactions des enfants, les différences selon les âges semblent indiquer la nécessité de mettre en œuvre des moyens de prise en charge adaptés à chacun. L’objectif est maintenant de faire un projet d’étude pilote sur 18 mois, afin d’évaluer plus précisément les symptômes psychologiques des enfants.
Dotation accordée : 5 000 €
Durée : 1 an
8. Projet : « Rôle du récepteur d’activation des Natural Killers NKp46 sur l’interaction astrocytemotoneurone dans la SLA / Role of the Natural Killer activation receptor NKp46 on astrocytemotoneuron interaction in ALS »
Dr. Cédric Raoul – Montpellier
Le projet propose d’étudier la contribution de NKp46 dans les mécanismes non-autonomes-cellulaires de la neurodégénérescence et enrichir ainsi nos connaissances de la maladie.
Les principales étapes de ce projet seront les suivantes:
- définir en détail le profil d’expression de NKp46 dans la moelle épinière de souris SOD1G93A au cours de la maladie ;
- étudier par une approche génétique l’implication fonctionnelle de NKp46 dans le processus pathologique de la SLA ;
- comprendre les effets neuroprotecteurs de l’activation NKp46 dans des systèmes de cultures primaires motoneurones/astrocytes ;
- identifier la spécificité de la signalisation neurale NKp46 par une approche protéomique et valider des potentielles cibles thérapeutiques modélisables.
Le but de ce projet est de in fine fournir une description complète de l’interaction entre les astrocytes et les motoneurones dans la physiopathologie de la SLA.
Dotation accordée : 58 500 €
Durée : 2 ans
9. Projet : « Etude du continuum SLA-DFT : une nouvelle approche pour l’identification de mécanismes physiopathologiques communs »
Dr. René & Loeffler – Strasbourg
La Sclérose Latérale Amyotrophique (SLA) et la démence fronto-temporale (DFT) sont deux maladies neurodégénératives fatales qui constituent les deux extrêmes d’un même continuum génétique, clinique et histopathologique. Cependant, 15 à 20% des patients atteints de SLA développent une DFT et réciproquement. A ce jour, en dehors de traitements symptomatiques, aucun traitement curatif n’est disponible pour ces pathologies lourdes.
L’identification et la compréhension des mécanismes communs à ces deux pathologies ou spécifiques à chacune d’entre elles est un enjeu majeur pour le développement de nouvelles approches thérapeutiques et la prise en charge optimale des patients.
Ce projet de recherche à pour objectif d’identifier ces mécanismes communs ou spécifiques qui conduisent soit à la SLA, soit à la DFT, ou qui sont mis en jeu dans les deux pathologies.
Dotation accordée : 45 000 €
Durée : 2 ans